如何选择对比器械以支持510（k)提交的最佳实践

2023年9月7日这天FDA连续发布了3份草本指南，包括

l  应用最佳实践来选择对比设备以鼓励510(k)向更安全、更有效的设备发展

l  明确何时可能需要临床数据来证明510(k)提交的实质等效性

l  明确植入物的性能测试建议，以促进更一致的审查

这些指南都无一例外提到了一个词，现代化510(k)项目（Modernize the 510(k) Program）。为了更好地理解FDA接二连三的大动作，我们来回顾下FDA近几年在实现510(k)项目现代化上做出的努力。

过去10年，近八成的医疗器械是通过510(k)计划批准上市的，其重要性不言而喻。另外随着510(k)提交的页数越来越多，相较于2009年增加了一倍多，达到了平均1000多页的水平，且设备的技术复杂性日益增加，在510(k)提交中越来越需要临床数据来支持实质性等同，与日俱增的工作量也让监管机构开始思考如何改革整套510(k)流程。因此早在2018年FDA就提出过要“实施变革性的新步骤，实现510(k)的现代化，以推进对医疗器械安全性和有效性的审查。具体的措施包括但不限于：

Ø  提高510(k)上市前预期；

Ø  实施RTA拒收政策以提高510(k)申报的质量

Ø  提高510(k)审核的一致性和彻底性

Ø  采取措施消除510(k)在III类器械中的使用

Ø  取消1000多个510(k)作为法定对比器械的使用

Ø  发布《基于安全和绩效的途径》指南，发布十个特定设备的最终指南，范围从骨螺钉到磁共振线圈

Ø  启动eSTAR计划

本篇为大家详细介绍《选择对比器械以支持上市前通知[510(k)]提交的最佳实践》（Best Practices for Selecting a Predicate Device to Support a Premarket Notification [510(k)] Submission）

具体来说，指南建议在选择用于支持510(k)提交的对比器械时采用四个最佳实践。关于对比设备的选择标准，2018年11月FDA宣布了革命性的新措施后，在对比设备年限的问题上，业界与FDA一直存在较大争议。FDA最初考虑对较旧的对比设备设置10年的限制以此推动行业不断为患者提供最新升级和进步的设备。而业界则认为较旧的设备更能证明技术安全性和稳定性。

在考虑公众意见后，FDA在本指南中明确表示，在选择对比设备时，通过专注于利用最佳实践而不仅仅是它们的年龄，可能是更合适的。

对于FDA来说，要找到一个新设备实质性等效于对比设备，FDA必须首先发现新设备和对比设备具有相同的预期用途。然后FDA必须发现新器械和对比器械具有相同的技术特性，或者如果它们不具有相同的技术特性，则新器械的不同技术特性不会引起不同的安全性和有效性问题，并且新器械与对比器械一样安全有效。

四个最佳实践

A.   对比设备使用了成熟的方法(well­established methods)

这些方法包括：

²  目前FDA认可的自愿共识标准，

²  FDA指导文件，

²  合格的医疗器械开发工具(MDDT)，

²  在公共领域或科学文献中公布的广泛可用和可接受的方法，

²  或通过提交者自己之前的上市提交发现的可接受的方法。

在选择时FDA 建议对非临床测试的方法进行比较，优先考虑使用FDA共识标准和FDA指导文件建立测试的设备作为有效对比设备。

B.   对比设备达到或超过预期的安全性和性能

FDA认为，对比器械在其预期的使用环境中尽可能安全地使用，并按制造商的预期执行，这是最佳实践，因此建议考虑任何报告的医疗器械相关不良事件、故障或死亡。

a.       上市后有关器械安全性和/或有效性的新信息，包括未预料到的不良事件。

b.       对器械进行的后续更改，包括材料更改，或其制造工艺等可能导致无法在上市前审查期间全面发现的意外影响。

c.        新识别的不良事件类型、已知不良事件严重程度或频率的增加、新产品-产品相互作用或设备故障。

一旦提交者确定了有效的对比器械，FDA建议使用以下数据库对任何报告的伤害、死亡或故障进行搜索：

· Manufacturer and User Facility Device Experience (MAUDE) Database;

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm

· Medical Device Reporting (MDR) Database;

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmdr/search.cfm

· MedSun Reports Database.

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/medsun/searchreporttext.cfm

C.   对比设备没有未缓解的与使用或设计相关的安全问题

FDA建议选择没有与使用相关的未缓解的或与设计相关的安全问题的对比设备，包括考虑新出现的信号或安全通信。

新出现的信号是有关已上市医疗器械的新信息：

1)       支持新的因果关系或设备与不良事件或一组不良事件之间已知关联的新方面；

2)       FDA已对其进行初步评估并确定该信息有可能影响患者管理决策和/或已知的益处风险状况设备。

有关新兴信号和安全通信的信息可在以下网站上获得：

· Safety & Availability (Biologics)

https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety

Medical Device Safety

https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety

一旦提交者确定了有效的对比设备，FDA建议对Medical Device Safety和Safety & Availability (Biologics)网站进行搜索，以评估是否有任何有效的对比设备具有相关的使用相关或设计相关的安全问题。

D.  对比设备没有相关设计相关的召回

FDA建议选择一种有效的谓词装置，不受设计相关召回的影响。一旦提交者确定了有效的对比设备，FDA建议对医疗器械召回数据库进行搜索，以评估是否有任何有效的对比设备相关的召回。

· Medical Device Recalls

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRES/res.cfm

本指南草案中，FDA建议在510(k) Summary中，简短叙述提交者如何使用本指南中确定的最佳实践来确定的对比器械，这是以往的Summary文件中不曾要求的内容。

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